Major League Baseball 2K5 é um jogo de simulação de baseball, o game conta com diversos jogadores profissionais e times que faziam parte da Major League Baseball no ano de 2005, além disso os personagem são programados para fazer as comemoração e expressões faciais de acordo com suas contraparte reais.
A jogabilidade do game apresenta um sistema de lançamento de bola/rebatida bem realista, pois o sistema se baseia inteiramente na força e precisão que o arremessador lança a bola e qual o ângulo que o rebatedor acerta a bola. além disso é possível trocar a posição que a câmera fica seja perto do rebatedor para maior precisão ou mais afastada para melhor campo de visão.