Depois que Diablo é derrotado pelo Nephalem Tyrael recupera a Black Soulstone que contém a essência de todos os sete dos Grandes Males. Sabendo que é muito perigoso deixar nas mãos de mortais ou anjos, ele e os seis Horadrim levam a Pedra Negra de Alma de volta ao Santuário e tentam selá-la onde ela nunca pode ser encontrada. No entanto, o grupo é emboscado por Malthael, um ex-arcanjo que chama a si mesmo de Anjo da Morte, que deseja a Pedra para submeter seu poder infernal à sua vontade.
Diablo III é um RPG de ação que acontece em todo o mundo da fantasia sombria de Sanctuary. Seguindo como um herói que se envolve em combates rápidos que testam seus reflexos e recompensam decisões táticas. Ao matar hordas de monstros e chefes desafiadores, o jogador cresce em experiência e habilidade, aprendendo novas habilidades e adquirindo itens de incrível poder.
