Em um futuro próximo, explosões misteriosas abalaram o planeta, desencadeando uma série de eventos sobrenaturais conhecidos como Death Stranding. Com criaturas espectrais assolando a paisagem e o planeta à beira de uma extinção em massa, cabe a Sam viajar pelo deserto devastado e salvar a humanidade da aniquilação iminente.
Death Stranding acontece em um mundo aberto, onde que o jogador vive na pele de Sam Bridges, que após o colapso da civilização, é encarregado de percorrer o mundo transportando carga, superando vários obstáculos ambientais com equipamentos, lidando com vários inimigos e progredindo na história principal ou realizando missões secundárias.
